Please wait a minute...
Frontiers of Medicine

ISSN 2095-0217

ISSN 2095-0225(Online)

CN 11-5983/R

Postal Subscription Code 80-967

2018 Impact Factor: 1.847

Front. Med.    2017, Vol. 11 Issue (3) : 310-318    https://doi.org/10.1007/s11684-017-0542-7
REVIEW
Normoalbuminuric diabetic kidney disease
Chao Chen, Chang Wang, Chun Hu, Yachun Han, Li Zhao, Xuejing Zhu, Li Xiao, Lin Sun()
Department of Nephrology, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China
 Download: PDF(177 KB)   HTML
 Export: BibTeX | EndNote | Reference Manager | ProCite | RefWorks
Abstract

Diabetic kidney disease (DKD) is one of the primary causes of end-stage renal disease (ESRD). Early diagnosis is very important in preventing the development of DKD. Urinary albumin excretion rate (UAER) and glomerular filtration rate (GFR) are widely accepted as criteria for the diagnosis and clinical grading of DKD, and microalbuminuria has been recommended as the first clinical sign of DKD. The natural history of DKD has been divided into three stages: normoalbuminuria, microalbuminuria, and macroalbuminuria. However, this clinical paradigm has been questioned recently, as studies have shown that a portion of diabetes mellitus (DM) patients with normoalbuminuria have progressive renal insufficiency, referred to as normoalbuminuric diabetic kidney disease (NADKD) or nonalbuminuric diabetic nephropathy. Epidemiologic research has demonstrated that normoalbuminuric diabetic kidney disease is common, and the large number of NADKD patients suggests that the traditional paradigm needs to be shifted. Currently, the pathogenesis of NADKD remains unclear, but many clinical studies have identified some clinical and pathological features of NADKD. In addition, the long-term outcomes of NADKD patients remain controversial. In this article, we reviewed the latest studies addressing the pathogenesis, pathology, treatment and prevention of NADKD.

Keywords diabetes      diabetic kidney disease      normoalbuminuria      renal impairment     
Corresponding Author(s): Lin Sun   
Just Accepted Date: 13 June 2017   Online First Date: 19 July 2017    Issue Date: 29 August 2017
 Cite this article:   
Chao Chen,Chang Wang,Chun Hu, et al. Normoalbuminuric diabetic kidney disease[J]. Front. Med., 2017, 11(3): 310-318.
 URL:  
https://academic.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-017-0542-7
https://academic.hep.com.cn/fmd/EN/Y2017/V11/I3/310
AuthorTotal (n)Diabetes typeGFR methodPercentage of patients with GFR<60 ml/(min·1.73 m2)Low GFR participants with
Normo (%)Micro (%)Macro (%)
Retnakara et al. [17]74622CKD-EPI otherwise16%28%NANA
Kramer et al. [21]97372CKD-EPI otherwise12.3%36%45%19%
New et al. [23]162 1132CKD-EPI otherwise3%63%NANA
Boronat et al. [24]782CKD-EPI otherwise100%22%20%58%
Dwyer et al. [13]11 5732CKD-EPI otherwise22.3%20.5%30.7%35%
Mottl et al. [9]21 3662CKD-EPI equation13.1%52%48%NA
Giuseppers et al. [20]15 7732CKD-EPI otherwise37.5%56.5%30.8%12.6%
Maclsaac et al. [7]6252CKD-EPI otherwise36%39%35%26%
Tab.1  Prevalence of normoalbuminuric diabetic kidney disease
Fig.1  Frequency of complications in the normoalbuminuria (UAER<30 mg/24h) group, the microalbuminuria (UAER 30 -300 mg/24h) group and the macroalbuminuria (UAER>300 mg/24h) group [19].
MacIsaac et al. [7]Kramer et al. [14]Rigalleau et al. [16]Thomas et al. [19]Ekinci et al. [39]Shimizu et al. [65]
Age (year)73±162.9±10.368±973±167±2.062.5±6.2
Female (%)56%51%66%64%62%53%
Duration of diabetes (year)14±110.1±7.014±59±112±2.47.4±6.4
BMI (kg/m2)30.8±129±5.427.0±4.530.1134±1.622.2±2.2
Smoking (%)38%11.4%?29%0?
HbA1c (%)7.3±0.36.74±2.359.0±1.37.0±0.16.8±0.28.3±2.2
SBP (mmHg)138±3146±23.7143±16135±1?129±14.3
DBP (mmHg)75±287.0±16.979±875±1?75.6±10
TC (mmol/L)4.4±0.25.76±1.32.37±0. 7?4.4±0.2?
LDL-C (mmol/L)2.6±0.13.69±1.11.26±0.52.4±0.1??
HDL-C (mmol/L)1.15±0.051.16±0.30.64±0.31.2±0.1??
TG (mmol/L)21.9±1.14.55±1.11.91±1.91.9±0.12.6±0.4?
Tab.2  Characteristics of normoalbuminuric diabetic kidney disease
1 Xiao L, Wang M, Yang S, Liu F, Sun L.A glimpse of the pathogenetic mechanisms of Wnt/β-catenin signaling in diabetic nephropathy. Biomed Res Int 2013;2013:987064
2 Kwak SH, Park KS. Genetic studies on diabetic microvascular complications: focusing on genome-wide association studies. Endocrinol Metab (Seoul) 2015; 30(2): 147–158
https://doi.org/10.3803/EnM.2015.30.2.147 pmid: 26194074
3 Xu X, Xiao L, Xiao P, Yang S, Chen G, Liu F, Kanwar YS, Sun L. A glimpse of matrix metalloproteinases in diabetic nephropathy. Curr Med Chem 2014; 21(28): 3244–3260
https://doi.org/10.2174/0929867321666140716092052 pmid: 25039784
4 KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2007; 49(2 Suppl 2): S12–S154
https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2006.12.005 pmid: 17276798
5 Remuzzi G, Schieppati A, Ruggenenti P. Clinical practice. Nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2002; 346(15): 1145–1151
https://doi.org/10.1056/NEJMcp011773 pmid: 11948275
6 Tsalamandris C, Allen TJ, Gilbert RE, Sinha A, Panagiotopoulos S, Cooper ME, Jerums G. Progressive decline in renal function in diabetic patients with and without albuminuria. Diabetes 1994; 43(5): 649–655
https://doi.org/10.2337/diab.43.5.649 pmid: 8168641
7 MacIsaac RJ, Tsalamandris C, Panagiotopoulos S, Smith TJ, McNeil KJ, Jerums G. Nonalbuminuric renal insufficiency in type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27(1): 195–200
https://doi.org/10.2337/diacare.27.1.195 pmid: 14693989
8 Lacquaniti A, Donato V, Pintaudi B, Di Vieste G, Chirico V, Buemi A, Di Benedetto A, Arena A, Buemi M. “Normoalbuminuric” diabetic nephropathy: tubular damage and NGAL. Acta Diabetol 2013; 50(6): 935–942
https://doi.org/10.1007/s00592-013-0485-7 pmid: 23754672
9 Mottl AK, Kwon KS, Mauer M, Mayer-Davis EJ, Hogan SL, Kshirsagar AV. Normoalbuminuric diabetic kidney disease in the U.S. population. J Diabetes Complications 2013; 27(2): 123–127
https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2012.09.010 pmid: 23182925
10 MacIsaac RJ, Jerums G. Diabetic kidney disease with and without albuminuria. Curr Opin Nephrol Hypertens 2011; 20(3): 246–257
https://doi.org/10.1097/MNH.0b013e3283456546 pmid: 21422923
11 American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2015 abridged for primary care providers. Clin Diabetes 2015; 33(2): 97–111
https://doi.org/10.2337/diaclin.33.2.97 pmid: 25897193
12 Zelmanovitz T, Gross JL, Oliveira JR, Paggi A, Tatsch M, Azevedo MJ. The receiver operating characteristics curve in the evaluation of a random urine specimen as a screening test for diabetic nephropathy. Diabetes Care 1997; 20(4): 516–519
https://doi.org/10.2337/diacare.20.4.516 pmid: 9096972
13 Dwyer JP, Parving HH, Hunsicker LG, Ravid M, Remuzzi G, Lewis JB. Renal dysfunction in the presence of normoalbuminuria in type 2 diabetes: results from the DEMAND study. Cardiorenal Med 2012; 2(1): 1–10
https://doi.org/10.1159/000333249 pmid: 22493597
14 Kramer CK, Leitão CB, Pinto LC, Silveiro SP, Gross JL, Canani LH. Clinical and laboratory profile of patients with type 2 diabetes with low glomerular filtration rate and normoalbuminuria. Diabetes Care 2007; 30(8): 1998–2000
https://doi.org/10.2337/dc07-0387 pmid: 17468344
15 Bhalla V, Zhao B, Azar KM, Wang EJ, Choi S, Wong EC, Fortmann SP, Palaniappan LP. Racial/ethnic differences in the prevalence of proteinuric and nonproteinuric diabetic kidney disease. Diabetes Care 2013; 36(5): 1215–1221
https://doi.org/10.2337/dc12-0951 pmid: 23238659
16 Rigalleau V, Lasseur C, Raffaitin C, Beauvieux MC, Barthe N, Chauveau P, Combe C, Gin H. Normoalbuminuric renal-insufficient diabetic patients: a lower-risk group. Diabetes Care 2007; 30(8): 2034–2039
https://doi.org/10.2337/dc07-0140 pmid: 17485574
17 Retnakaran R, Cull CA, Thorne KI, Adler AI, Holman RR; UKPDS Study Group. Risk factors for renal dysfunction in type 2 diabetes: U.K. Prospective Diabetes Study 74. Diabetes 2006; 55(6): 1832–1839
https://doi.org/10.2337/db05-1620 pmid: 16731850
18 Yokoyama H, Sone H, Oishi M, Kawai K, Fukumoto Y, Kobayashi M; Japan Diabetes Clinical Data Management Study Group. Prevalence of albuminuria and renal insufficiency and associated clinical factors in type 2 diabetes: the Japan Diabetes Clinical Data Management study (JDDM15). Nephrol Dial Transplant 2009; 24(4): 1212–1219
https://doi.org/10.1093/ndt/gfn603 pmid: 18984626
19 Thomas MC, Macisaac RJ, Jerums G, Weekes A, Moran J, Shaw JE, Atkins RC. Nonalbuminuric renal impairment in type 2 diabetic patients and in the general population (national evaluation of the frequency of renal impairment cO-existing with NIDDM [NEFRON] 11). Diabetes Care 2009; 32(8): 1497–1502
https://doi.org/10.2337/dc08-2186 pmid: 19470839
20 Penno G, Solini A, Bonora E, Fondelli C, Orsi E, Zerbini G, Trevisan R, Vedovato M, Gruden G, Cavalot F, Cignarelli M, Laviola L, Morano S, Nicolucci A, Pugliese G; Renal Insufficiency And Cardiovascular Events (RIACE) Study Group.Clinical significance of nonalbuminuric renal impairment in type 2 diabetes. J Hypertens 2011; 29(9): 1802–1809
https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3283495cd6 pmid: 21738053
21 Kramer HJ, Nguyen QD, Curhan G, Hsu CY. Renal insufficiency in the absence of albuminuria and retinopathy among adults with type 2 diabetes mellitus. JAMA 2003; 289(24): 3273–3277
https://doi.org/10.1001/jama.289.24.3273 pmid: 12824208
23 New JP, Middleton RJ, Klebe B, Farmer CK, de Lusignan S, Stevens PE, O’Donoghue DJ. Assessing the prevalence, monitoring and management of chronic kidney disease in patients with diabetes compared with those without diabetes in general practice. Diabet Med 2007; 24(4): 364–369
https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2007.02075.x pmid: 17335468
24 Boronat M, García-Cantón C, Quevedo V, Lorenzo DL, López-Ríos L, Batista F, Riaño M, Saavedra P, Checa MD. Non-albuminuric renal disease among subjects with advanced stages of chronic kidney failure related to type 2 diabetes mellitus. Ren Fail 2014; 36(2): 166–170
https://doi.org/10.3109/0886022X.2013.835266 pmid: 24059817
22 Penno G, Solini A, Zoppini G, Orsi E, Zerbini G, Trevisan R, Gruden G, Cavalot F, Laviola L, Morano S, Nicolucci A, Pugliese G; Renal Insufficiency And Cardiovascular Events (RIACE) Study Group. Rate and determinants of association between advanced retinopathy and chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes: the Renal Insufficiency And Cardiovascular Events (RIACE) Italian multicenter study. Diabetes Care 2012; 35(11): 2317–2323
https://doi.org/10.2337/dc12-0628 pmid: 23093684
25 Molitch ME, Steffes M, Sun W, Rutledge B, Cleary P, de Boer IH, Zinman B, Lachin J; Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study Group. Development and progression of renal insufficiency with and without albuminuria in adults with type 1 diabetes in the diabetes control and complications trial and the epidemiology of diabetes interventions and complications study. Diabetes Care 2010; 33(7): 1536–1543
https://doi.org/10.2337/dc09-1098 pmid: 20413518
26 Araki S, Haneda M, Sugimoto T, Isono M, Isshiki K, Kashiwagi A, Koya D. Factors associated with frequent remission of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes. Diabetes 2005; 54(10): 2983–2987
https://doi.org/10.2337/diabetes.54.10.2983 pmid: 16186402
27 Lane PH, Steffes MW, Mauer SM. Glomerular structure in IDDM women with low glomerular filtration rate and normal urinary albumin excretion. Diabetes 1992; 41(5): 581–586
https://doi.org/10.2337/diab.41.5.581 pmid: 1568527
28 Neugarten J, Acharya A, Silbiger SR. Effect of gender on the progression of nondiabetic renal disease: a meta-analysis. J Am Soc Nephrol 2000; 11(2): 319–329
pmid: 10665939
29 Porrini E, Ruggenenti P, Mogensen CE, Barlovic DP, Praga M, Cruzado JM, Hojs R, Abbate M, de Vries AP; ERA-EDTA diabesity working group.Non-proteinuric pathways in loss of renal function in patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol 2015; 3(5): 382–391
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(15)00094-7 pmid: 25943757
30 Diamond-Stanic MK, You YH, Sharma K. Sugar, sex, and TGF- b in diabetic nephropathy. Semin Nephrol 2012; 32(3): 261–268
https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2012.04.005 pmid: 22835457
31 Ahmed SB, Culleton BF, Tonelli M, Klarenbach SW, Macrae JM, Zhang J, Hemmelgarn BR; Alberta Kidney Disease Network.Oral estrogen therapy in postmenopausal women is associated with loss of kidney function. Kidney Int 2008; 74(3): 370–376
https://doi.org/10.1038/ki.2008.205 pmid: 18496507
32 An JH, Cho YM, Yu HG, Jang HC, Park KS, Kim SY, Lee HK. The clinical characteristics of normoalbuminuric renal insufficiency in Korean type 2 diabetic patients: a possible early stage renal complication. J Korean Med Sci 2009; 24(Suppl): S75–S81
https://doi.org/10.3346/jkms.2009.24.S1.S75 pmid: 19194567
33 Shimizu M, Furuichi K, Yokoyama H, Toyama T, Iwata Y, Sakai N, Kaneko S, Wada T. Kidney lesions in diabetic patients with normoalbuminuric renal insufficiency. Clin Exp Nephrol 2014; 18(2): 305–312
https://doi.org/10.1007/s10157-013-0870-0 pmid: 24081589
34 Taniwaki H, Nishizawa Y, Kawagishi T, Ishimura E, Emoto M, Okamura T, Okuno Y, Morii H. Decrease in glomerular filtration rate in Japanese patients with type 2 diabetes is linked to atherosclerosis. Diabetes Care 1998; 21(11): 1848–1855
https://doi.org/10.2337/diacare.21.11.1848 pmid: 9802732
35 MacIsaac RJ, Panagiotopoulos S, McNeil KJ, Smith TJ, Tsalamandris C, Hao H, Matthews PG, Thomas MC, Power DA, Jerums G. Is nonalbuminuric renal insufficiency in type 2 diabetes related to an increase in intrarenal vascular disease? Diabetes Care 2006; 29(7): 1560–1566
https://doi.org/10.2337/dc05-1788 pmid: 16801579
36 Boeri D, Derchi LE, Martinoli C, Simoni G, Sampietro L, Storace D, Ponte L, Calvi C, Repetto M, Robaudo C, Maiello M. Intrarenal arteriosclerosis and impairment of kidney function in NIDDM subjects. Diabetologia 1998; 41(1): 121–124
https://doi.org/10.1007/s001250050877 pmid: 9498641
37 Mattock MB, Barnes DJ, Viberti G, Keen H, Burt D, Hughes JM, Fitzgerald AP, Sandhu B, Jackson PG. Microalbuminuria and coronary heart disease in NIDDM: an incidence study. Diabetes 1998; 47(11): 1786–1792
https://doi.org/10.2337/diabetes.47.11.1786 pmid: 9792549
38 Lam KS, Cheng IK, Janus ED, Pang RW. Cholesterol-lowering therapy may retard the progression of diabetic nephropathy. Diabetologia 1995; 38(5): 604–609
https://doi.org/10.1007/BF00400731 pmid: 7489845
39 Ekinci EI, Jerums G, Skene A, Crammer P, Power D, Cheong KY, Panagiotopoulos S, McNeil K, Baker ST, Fioretto P, Macisaac RJ. Renal structure in normoalbuminuric and albuminuric patients with type 2 diabetes and impaired renal function. Diabetes Care 2013; 36(11): 3620–3626
https://doi.org/10.2337/dc12-2572 pmid: 23835690
40 Ruggenenti P, Fassi A, Ilieva AP, Bruno S, Iliev IP, Brusegan V, Rubis N, Gherardi G, Arnoldi F, Ganeva M, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Bossi A, Trevisan R, Dodesini AR, Remuzzi G; Bergamo Nephrologic Diabetes Complications Trial (BENEDICT) Investigators.Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes. N Engl J Med 2004; 351(19): 1941–1951
https://doi.org/10.1056/NEJMoa042167 pmid: 15516697
42 Border WA, Yamamoto T, Noble NA. Transforming growth factor β in diabetic nephropathy. Diabetes Metab Rev 1996; 12(4): 309–339
https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-0895(199612)12:4<309::AID-DMR171>3.0.CO;2-A pmid: 9013074
43 Bader R, Bader H, Grund KE, Mackensen-Haen S, Christ H, Bohle A. Structure and function of the kidney in diabetic glomerulosclerosis. Correlations between morphological and functional parameters. Pathol Res Pract 1980; 167(2-4): 204–216
https://doi.org/10.1016/S0344-0338(80)80051-3 pmid: 7433232
44 Lane PH, Steffes MW, Fioretto P, Mauer SM. Renal interstitial expansion in insulin-dependent diabetes mellitus. Kidney Int 1993; 43(3): 661–667
https://doi.org/10.1038/ki.1993.95 pmid: 8455365
45 Taft JL, Nolan CJ, Yeung SP, Hewitson TD, Martin FI. Clinical and histological correlations of decline in renal function in diabetic patients with proteinuria. Diabetes 1994; 43(8): 1046–1051
https://doi.org/10.2337/diab.43.8.1046 pmid: 8039599
46 Sun L, Kanwar YS. Relevance of TNF- a in the context of other inflammatory cytokines in the progression of diabetic nephropathy. Kidney Int 2015; 88(4): 662–665
https://doi.org/10.1038/ki.2015.250 pmid: 26422621
47 Perkins BA, Krolewski AS. Early nephropathy in type 1 diabetes: the importance of early renal function decline. Curr Opin Nephrol Hypertens 2009; 18(3): 233–240
https://doi.org/10.1097/MNH.0b013e3283293db1 pmid: 19300247
48 Navarro JF, Mora-Fernández C. The role of TNF-α in diabetic nephropathy: pathogenic and therapeutic implications. Cytokine Growth Factor Rev 2006; 17(6): 441–450
https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2006.09.011 pmid: 17113815
49 Schelling JR, Nkemere N, Kopp JB, Cleveland RP. Fas-dependent fratricidal apoptosis is a mechanism of tubular epithelial cell deletion in chronic renal failure. Lab Invest 1998; 78(7): 813–824
pmid: 9690559
50 Perianayagam MC, Murray SL, Balakrishnan VS, Guo D, King AJ, Pereira BJ, Jaber BL. Serum soluble Fas (CD95) and Fas ligand profiles in chronic kidney failure. J Lab Clin Med 2000; 136(4): 320–327
https://doi.org/10.1067/mlc.2000.109318 pmid: 11039853
51 Niewczas MA, Ficociello LH, Johnson AC, Walker W, Rosolowsky ET, Roshan B, Warram JH, Krolewski AS. Serum concentrations of markers of TNFα and Fas-mediated pathways and renal function in nonproteinuric patients with type 1 diabetes. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4(1): 62–70 
https://doi.org/10.2215/CJN.03010608 pmid: 19073786
52 Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G; Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Trial Investigators.Biomarkers of inflammation and progression of chronic kidney disease. Kidney Int 2005; 68(1): 237–245 
https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.00398.x pmid: 15954913
53 Bell JH, Herrera AH, Li Y, Walcheck B. Role of ADAM17 in the ectodomain shedding of TNF-α and its receptors by neutrophils and macrophages. J Leukoc Biol 2007; 82(1): 173–176
https://doi.org/10.1189/jlb.0307193 pmid: 17510296
54 Onuigbo MA. Syndrome of rapid-onset end-stage renal disease: a new unrecognized pattern of CKD progression to ESRD. Ren Fail 2010; 32(8): 954–958
https://doi.org/10.3109/0886022X.2010.502608 pmid: 20722563
55 Ascon M, Ascon DB, Liu M, Cheadle C, Sarkar C, Racusen L, Hassoun HT, Rabb H. Renal ischemia-reperfusion leads to long term infiltration of activated and effector-memory T lymphocytes. Kidney Int 2009; 75(5): 526–535
https://doi.org/10.1038/ki.2008.602 pmid: 19092796
56 Basile DP, Anderson MD, Sutton TA. Pathophysiology of acute kidney injury. Compr Physiol 2012; 2(2): 1303–1353
pmid: 23798302
57 Basile DP, Donohoe D, Roethe K, Osborn JL. Renal ischemic injury results in permanent damage to peritubular capillaries and influences long-term function. Am J Physiol Renal Physiol 2001; 281(5): F887–F899
https://doi.org/10.1152/ajprenal.0050.2001 pmid: 11592947
58 Chawla LS, Kimmel PL. Acute kidney injury and chronic kidney disease: an integrated clinical syndrome. Kidney Int 2012; 82(5): 516–524
https://doi.org/10.1038/ki.2012.208 pmid: 22673882
59 Zhao Z, Zhu B, Anderson J, Fu H, LeNarz L. Resource utilization and healthcare costs for acute coronary syndrome patients with and without diabetes mellitus. J Med Econ 2010; 13(4): 748–759
https://doi.org/10.3111/13696998.2010.535661 pmid: 21091396
60 Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004; 351(13): 1296–1305
https://doi.org/10.1056/NEJMoa041031 pmid: 15385656
61 Waikar SS, Liu KD, Chertow GM. Diagnosis, epidemiology and outcomes of acute kidney injury. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3(3): 844–861
https://doi.org/10.2215/CJN.05191107 pmid: 18337550
62 Thakar CV, Christianson A, Himmelfarb J, Leonard AC. Acute kidney injury episodes and chronic kidney disease risk in diabetes mellitus. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(11): 2567–2572
https://doi.org/10.2215/CJN.01120211 pmid: 21903988
63 Onuigbo MA, Agbasi N. Diabetic nephropathy and CKD-analysis of individual patient serum creatinine trajectories: a forgotten diagnostic methodology for diabetic CKD prognostication and prediction. J Clin Med 2015; 4(7): 1348–1368
https://doi.org/10.3390/jcm4071348 pmid: 26239680
64 Araki S, Haneda M, Sugimoto T, Isono M, Isshiki K, Kashiwagi A, Koya D. Polymorphisms of the protein kinase C-β gene (PRKCB1) accelerate kidney disease in type 2 diabetes without overt proteinuria. Diabetes Care 2006; 29(4): 864–868
https://doi.org/10.2337/diacare.29.04.06.dc05-1723 pmid: 16567829
65 Shimizu M, Furuichi K, Toyama T, Kitajima S, Hara A, Kitagawa K, Iwata Y, Sakai N, Takamura T, Yoshimura M, Yokoyama H, Kaneko S, Wada T; Kanazawa Study Group for Renal Diseases and Hypertension.Long-term outcomes of Japanese type 2 diabetic patients with biopsy-proven diabetic nephropathy. Diabetes Care 2013; 36(11): 3655–3662
https://doi.org/10.2337/dc13-0298 pmid: 24089538
66 Yagil C, Barak A, Ben-Dor D, Rosenmann E, Bernheim J, Rosner M, Segev Y, Weksler-Zangen S, Raz I, Yagil Y. Nonproteinuric diabetes-associated nephropathy in the Cohen rat model of type 2 diabetes. Diabetes 2005; 54(5): 1487–1496
https://doi.org/10.2337/diabetes.54.5.1487 pmid: 15855337
67 Levey AS, Cattran D, Friedman A, Miller WG, Sedor J, Tuttle K, Kasiske B, Hostetter T. Proteinuria as a surrogate outcome in CKD: report of a scientific workshop sponsored by the National Kidney Foundation and the US Food and Drug Administration. Am J Kidney Dis 2009; 54(2): 205–226
https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2009.04.029 pmid: 19577347
68 Penno G, Solini A, Zoppini G, Fondelli C, Trevisan R, Vedovato M, Cavalot F, Gruden G, Lamacchia O, Laviola L, Orsi E, Pugliese G; Renal Insufficiency Cardiovascular Events (RIACE) Study Group.Independent correlates of urinary albumin excretion within the normoalbuminuric range in patients with type 2 diabetes: The Renal Insufficiency And Cardiovascular Events (RIACE) Italian Multicentre Study. Acta Diabetol 2015; 52(5): 971–981
https://doi.org/10.1007/s00592-015-0789-x pmid: 26155957
69 Perkins BA, Ficociello LH, Ostrander BE, Silva KH, Weinberg J, Warram JH, Krolewski AS. Microalbuminuria and the risk for early progressive renal function decline in type 1 diabetes. J Am Soc Nephrol 2007; 18(4): 1353–1361
https://doi.org/10.1681/ASN.2006080872 pmid: 17329575
70 De Cosmo S, Lamacchia O, Pacilli A, Fariello S, Pinnelli S, Fontana A, Di Mauro L, Cignarelli M, Trischitta V. Normoalbuminuric renal impairment and all-cause mortality in type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol 2014; 51(4): 687–689
https://doi.org/10.1007/s00592-014-0577-z pmid: 24622971
71 Nielsen SE, Schjoedt KJ, Astrup AS, Tarnow L, Lajer M, Hansen PR, Parving HH, Rossing P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and kidney injury molecule 1 (KIM1) in patients with diabetic nephropathy: a cross-sectional study and the effects of lisinopril. Diabet Med 2010; 27(10): 1144–1150
https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2010.03083.x pmid: 20854382
72 de Carvalho JA, Tatsch E, Hausen BS, Bollick YS, Moretto MB, Duarte T, Duarte MM, Londero SW, Premaor MO, Comim FV, Delanghe JR, Moresco RN. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as indicators of tubular damage in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes. Clin Biochem 2016; 49(3): 232–236
https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2015.10.016 pmid: 26519090
73 Lim SC, Liying DQ, Toy WC, Wong M, Yeoh LY, Tan C, Lau D, Tan C, Subramaniam T, Sum CF. Adipocytokine zinc  a2 glycoprotein (ZAG) as a novel urinary biomarker for normo-albuminuric diabetic nephropathy. Diabet Med 2012; 29(7): 945–949 
https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2011.03564.x pmid: 22211921
74 Kamijo-Ikemori A, Sugaya T, Yasuda T, Kawata T, Ota A, Tatsunami S, Kaise R, Ishimitsu T, Tanaka Y, Kimura K. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2011; 34(3): 691–696
https://doi.org/10.2337/dc10-1392 pmid: 21273494
75 Alter ML, Kretschmer A, Von Websky K, Tsuprykov O, Reichetzeder C, Simon A, Stasch JP, Hocher B. Early urinary and plasma biomarkers for experimental diabetic nephropathy. Clin Lab 2012; 58(7-8): 659–671
pmid: 22997966
76 National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(2 Suppl 1): S1–S266
pmid: 11904577
77 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D; Modification of Diet in Renal Disease Study Group. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Ann Intern Med 1999; 130(6): 461–470
https://doi.org/10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00002 pmid: 10075613
78 Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16(1): 31–41
https://doi.org/10.1159/000180580 pmid: 1244564
79 Caramori ML, Fioretto P, Mauer M. Low glomerular filtration rate in normoalbuminuric type 1 diabetic patients: an indicator of more advanced glomerular lesions. Diabetes 2003; 52(4): 1036–1040
https://doi.org/10.2337/diabetes.52.4.1036 pmid: 12663477
80 Van Buren PN, Toto R. Current update in the management of diabetic nephropathy. Curr Diabetes Rev 2013; 9(1): 62–77
https://doi.org/10.2174/157339913804143207 pmid: 23167665
81 Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, Remuzzi G, Snapinn SM, Zhang Z, Shahinfar S; RENAAL Study Investigators.Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001; 345(12): 861–869
https://doi.org/10.1056/NEJMoa011161 pmid: 11565518
82 Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T, Pohl MA, Lewis JB, Ritz E, Atkins RC, Rohde R, Raz I; Collaborative Study Group.Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 345(12): 851–860
https://doi.org/10.1056/NEJMoa011303 pmid: 11565517
83 Satirapoj B, Kaewput W, Supasyndh O, Ruangkanchanasetr P. Effect of sulodexide on urinary biomarkers of kidney injury in normoalbuminuric type 2 diabetes: a randomized controlled trial. J Diabetes Res 2015; 2015:172038
84 Nielsen SE, Reinhard H, Zdunek D, Hess G, Gutiérrez OM, Wolf M, Parving HH, Jacobsen PK, Rossing P. Tubular markers are associated with decline in kidney function in proteinuric type 2 diabetic patients. Diabetes Res Clin Pract 2012; 97(1): 71–76
https://doi.org/10.1016/j.diabres.2012.02.007 pmid: 22402306
85 Dwyer JP, Lewis JB. Nonproteinuric diabetic nephropathy: when diabetics don’t read the textbook. Med Clin North Am 2013; 97(1): 53–58
https://doi.org/10.1016/j.mcna.2012.10.006 pmid: 23290729
[1] Hui Wang, Yang Zhang, Zhujun Shen, Ligang Fang, Zhenyu Liu, Shuyang Zhang. Prognostic value of fasting glucose on the risk of heart failure and left ventricular systolic dysfunction in non-diabetic patients with ST-segment elevation myocardial infarction[J]. Front. Med., 2021, 15(1): 70-78.
[2] Di Cheng, Chunyan Hu, Rui Du, Hongyan Qi, Lin Lin, Xueyan Wu, Lina Ma, Kui Peng, Mian Li, Min Xu, Yu Xu, Yufang Bi, Weiqing Wang, Yuhong Chen, Jieli Lu. Serum uric acid and risk of incident diabetes in middle-aged and elderly Chinese adults: prospective cohort study[J]. Front. Med., 2020, 14(6): 802-810.
[3] Huiwen Ren, Can Wu, Ying Shao, Shuang Liu, Yang Zhou, Qiuyue Wang. Correlation between serum miR-154-5p and urinary albumin excretion rates in patients with type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional cohort study[J]. Front. Med., 2020, 14(5): 642-650.
[4] Pengju Zhang, Tao Li, Xingyun Wu, Edouard C. Nice, Canhua Huang, Yuanyuan Zhang. Oxidative stress and diabetes: antioxidative strategies[J]. Front. Med., 2020, 14(5): 583-600.
[5] Xiaojing Jiao, Dong Zhang, Quan Hong, Lei Yan, Qiuxia Han, Fengmin Shao, Guangyan Cai, Xiangmei Chen, Hanyu Zhu. Netrin-1 works with UNC5B to regulate angiogenesis in diabetic kidney disease[J]. Front. Med., 2020, 14(3): 293-304.
[6] Ning Jiang, Yao Li, Ting Shu, Jing Wang. Cytokines and inflammation in adipogenesis: an updated review[J]. Front. Med., 2019, 13(3): 314-329.
[7] Xiaoqing Li, Xinxin Li, Genbei Wang, Yan Xu, Yuanyuan Wang, Ruijia Hao, Xiaohui Ma. Xiao Ke Qing improves glycometabolism and ameliorates insulin resistance by regulating the PI3K/Akt pathway in KKAy mice[J]. Front. Med., 2018, 12(6): 688-696.
[8] Liping Xuan, Zhiyun Zhao, Xu Jia, Yanan Hou, Tiange Wang, Mian Li, Jieli Lu, Yu Xu, Yuhong Chen, Lu Qi, Weiqing Wang, Yufang Bi, Min Xu. Type 2 diabetes is causally associated with depression: a Mendelian randomization analysis[J]. Front. Med., 2018, 12(6): 678-687.
[9] Jiemin Pan, Weiping Jia. Early-onset diabetes: an epidemic in China[J]. Front. Med., 2018, 12(6): 624-633.
[10] Cynthia Rajani, Wei Jia. Bile acids and their effects on diabetes[J]. Front. Med., 2018, 12(6): 608-623.
[11] Meng Dong, Jun Lin, Wonchung Lim, Wanzhu Jin, Hyuek Jong Lee. Role of brown adipose tissue in metabolic syndrome, aging, and cancer cachexia[J]. Front. Med., 2018, 12(2): 130-138.
[12] Palka Kaur Khanuja,Satish Chander Narula,Rajesh Rajput,Rajinder Kumar Sharma,Shikha Tewari. Association of periodontal disease with glycemic control in patients with type 2 diabetes in Indian population[J]. Front. Med., 2017, 11(1): 110-119.
[13] Huiqin Zhong,Ya Shao,Ling Fan,Tangshen Zhong,Lu Ren,Yan Wang. Perceived resource support for chronic illnesses among diabetics in north-western China[J]. Front. Med., 2016, 10(2): 219-227.
[14] Juan Zheng,Shih-Lung Woo,Xiang Hu,Rachel Botchlett,Lulu Chen,Yuqing Huo,Chaodong Wu. Metformin and metabolic diseases: a focus on hepatic aspects[J]. Front. Med., 2015, 9(2): 173-186.
[15] Jie Zheng,Yuzhen Gao,Yuejuan Jing,Xiaoshuang Zhou,Yuanyuan Shi,Yanhong Li,Lihua Wang,Ruiying Wang,Maolian Li,Chuanshi Xiao,Yafeng Li,Rongshan Li. Gender differences in the relationship between plasma lipids and fasting plasma glucose in non-diabetic urban Chinese population: a cross-section study[J]. Front. Med., 2014, 8(4): 477-483.
Viewed
Full text


Abstract

Cited

  Shared   
  Discussed