Please wait a minute...
Shopping Cart Email List Chinese
Advanced Search Fig/Tab
Frontiers in Biology

ISSN 1674-7984

ISSN 1674-7992(Online)

CN 11-5892/Q

Featured Articles  |  Most Downloaded  |  Most Reading
Online Submission Subscribe to Our RSS Content Feed
Front. Biol.    2017, Vol. 12 Issue (5) : 333-348    https://doi.org/10.1007/s11515-017-1461-3
REVIEW
Production, purification, characterization, immobilization, and application of Serrapeptase: a review
Selvarajan Ethiraj(), Shreya Gopinath
Department of Genetic Engineering, School of Bioengineering, SRM University, Kattankulathur, Tamil Nadu, India
 Download: PDF(578 KB)   HTML
 Export: BibTeX | EndNote | Reference Manager | ProCite | RefWorks
Abstract

BACKGROUND: Serrapeptase is a proteolytic enzyme with many favorable biological properties like anti-inflammatory, analgesic, anti-bacterial, fibrinolytic properties and hence, is widely used in clinical practice for the treatment of many diseases. Although Serrapeptase is widely used, there are very few published papers and the information available about the enzyme is very meagre. Hence this review article compiles all the information about this important enzyme Serrapeptase.

METHODS: A literature search against various databases and search engines like PubMed, SpringerLink, Scopus etc. was performed.

RESULTS: We gathered and highlight all the published information regarding the molecular aspects, properties, sources, production, purification, detection, optimizing yield, immobilization, clinical studies, pharmacology, interaction studies, formulation, dosage and safety of the enzyme Serrapeptase.

CONCLUSION:Serrapeptase is used in many clinical studies against various diseases for its anti-inflammatory, fibrinolytic and analgesic effects. There is insufficient data regarding the safety of the enzyme as a health supplement. Data about the anti-atherosclerotic activity, safety, tolerability, efficacy and mechanism of action of the Serrapeptase are still required.
Keywords Serrapeptase      proteolytic enzyme      anti-inflammatory      fibrinolytic     
Corresponding Author(s): Selvarajan Ethiraj   
Online First Date: 02 November 2017    Issue Date: 20 November 2017
 Cite this article:   
Selvarajan Ethiraj,Shreya Gopinath. Production, purification, characterization, immobilization, and application of Serrapeptase: a review[J]. Front. Biol., 2017, 12(5): 333-348.
 URL:  
https://academic.hep.com.cn/fib/EN/10.1007/s11515-017-1461-3
https://academic.hep.com.cn/fib/EN/Y2017/V12/I5/333
Fig.1  Crystal structure of Serrapeptase generated by PyMOL software.
Fig.2  Properties of Serrapeptase.
Sl. No. Name of the bacteria Strain Source References
1 Serratia marcescens E 15 Intestine of silkworm Anil et al., 2013
A Serratia marcescens VITSD2 Soil Robert et al., 2009
3 Serratia marcescens NRRL B-23112 Soil Salamone et al., 1997
4 Serratia sp. ZF03 Hot springs Salarizadeh et al., 2014
5 Serratia marcescens NCIM 2919 Not mentioned Wagdarikar et al., 2015
6 Bacillus licheniformis NCIM 2042 Not mentioned Wagdarikar et al., 2015
7 Serratia marcescens SRM Flowers of summer squash Kaviyarasi et al., 2016
8 Streptomyces hydrogenans var. Not mentioned Mangrove soil Nageswara et al., 2016
9 Streptomyces hydrogenans MGS1 Soil Vanama et al., 2014
10 Serratia marcescens P3 Soil Bach et al., 2012
Tab.1  Bacterial strains that produce Serrapeptase
Fig.3  Industrial processing of Serrapeptase.
Fig.4  Pre-clinical and Clinical studies of Serrapeptase.
Sl. no Disorder Dosage Time(d) Study animal Outcome Reference
1 Gingival infection STP (20mg/kg) +4 antimicrobial (100mg/kg orally) Not mentioned Rat Serrapeptase enhanced the activity and concentration of antimicrobials used. Aratani et al., 1980
Sub-acute bronchitis 20mg/kg Not mentioned Rabbit Reduced viscosity of sputum Kase et al., 1982
Pleuritis and pneumonitis STP+ Cefotiam 30min after injection Rabbit Serrapeptase increases plasma concentration of cefotiam Ishihara et al., 1983
Peri-prosthetic infection STP+ antibiotic 14 days Rat Serrapeptase eradicated infection caused by biofilm- forming bacteria and increased antibiotic efficacy. In 5.6% cases, the infection persisted. Mecikoglu et al., 2006
Hind paw oedema and granuloma STP 3 hours Albino rats Serrapeptase showed enhanced anti-inflammatory activity Viswanatha et al., 2008
paw oedema 3mg/kg 3 hours Rats Serrapeptase reduced inflammation and reduced oedema by 44%. Mundhava et al., 2016
Chronic paw oedema 20mg/kg 8 hours Albino rats Serrapeptase significantly inhibited inflammation induced by formalin by 68% Jadav et al., 2010
Insulin amyloid 0.55mg/ml 2-32 hours Zebrafish Serrapeptase degraded the amyloid fibrils formed by insulin Metkar et al., 2016
10 ulcerative colitis 1.3mg/kg Not mentioned Albino female mice Serrapeptase showed significant anti-inflammatory activity Rajinikanth et al., 2014
11 Chronic respiratory disease 2 g/litre 3days Broiler chicks Serrapeptase significantly decreased the total cholesterol, serum LDH and the inflammatory markers CRP and ESR, better immunological response to NDV vaccination and decreased the shedding of Mycoplasma gallisepticum and E. coli El-Hamid et al., 2014
12 Alzheimer’s Disease 10.800 U/ kg b.wt and 21.600 U/ kg b. wt 45 days Albino rats Histopathological investigation of Alzheimer's induced rat brain tissue showed the disappearance of most of the amyloid plaques after Serrapeptase treatment and also decreased cholinesterase activity, TGF- β, IL-6 and P53 levels accompanied with a significant increase in Bcl-2 level. Ahmed et al., 2014
13 Alzheimer’s disease 17 mg/kg b.wt 45 days Albino rats Serrapeptase decreased brain AchE activity, TGF-b, Fas and IL-6 levels and increased the expression levels of ADAM9 and ADAM10 genes in the brain tissue of the treated rats, which are factors of Alzheimer’s disease. Fadl et al., 2013
Tab.2  Pre-Clinical studies
Sl.no. Disorder Dosage Time (days) No. of patient Study design Outcome Reference
1 Osteo-articular infection STP 30mg/d+ sulbenicillin 6 8 Open Reduced the inflammation by transferring sulbenicillin to cell exudates Okumura et al., 1977
2 Chronic respiratory disease 10mg, thrice daily 14 376 (128 on STP) Random, double-blind No significant improvement Nagaoka et al., 1979
3 Post-operative buccal swelling 30mg/d 7 174 (88 on STP) Random, double-blind Significant reduction in swelling of the buccal cavity. Tachibana et al., 1984
4 Secretory otitis media 0.5mg/d 10 75 Random, double-blind Tests unclear. Bellussi 1984
5 Chronic respiratory disease 30mg/d 7 40 Random Relaxation of sputum elasticity was observed. Shimura et al., 1983
6 Chronic sinusitis 30mg/d 30 Not mentioned Open Reduction in the viscosity of mucus was seen. Majima et al., 1988
7 Breast engorgement 30mg/d 3 70 Random, double-blind Improvement in breast pain, swelling. Kee et al., 1989
8 Lung cancer patients undergoing thoracotomy 20mg Thrice daily Not mentioned 35 (18 on STP) Random, open STP group patients had more amounts of antibiotics in their tissues. Koyama et al., 1986
9 Post-operative swelling 5mg thrice daily 5 40 Not given No significant improvement Surachai et al., 1981
10 Post-operative and traumatic swelling Not given Not clear 66 Random The pain disappeared on the 10 th day of treatment and swelling reduced by 50%. Esch et al., 1989
11 Post-operative and traumatic swelling Not given Not clear 98 Random, double-blind Reduced swelling Tsuyama et al., 1977
12 Superficial thrombophlebitis 30mg/d 14 40 Random 65% patients taking STP showed a reduction in pain and improvement in other symptoms like erythema. Bracale et al., 1996
13 Carpal tunnel syndrome 10mg twice daily 44 20 Prospective trial 65% of patients showed improvement in symptoms. Panagariya et al., 1999
14 Acute and chronic ear, nose, and throat disorder 30mg/d 7-8 193 Random, double-blind Reduced pain, amount of secretions, difficulty in swallowing and nasal obstruction Mazzone et al., 1990
15 Chronic airway disease 30mg/d 30 29 (15 on STP) Random, open Reduced solid component, viscosity, the elasticity of sputum and sputum neutrophil count. Nakamura et al., 2003
16 Perennial rhinitis, chronic rhinitis STP+ Cephalexin Not mentioned 93 Random, double-blind rhinorrhea, nasal stuffiness were reduced due to STP intake Brewer science., 1999
17 Removal of mandibular third molars 5mg STP+ 1000mg paracetamol 7 24 Individual, random, double-blind Reduction in cheek swelling and pain Khateeb et al., 2008
18 Post-operative swelling after removal of molars 5mg thrice daily 5 40 Not given No improvements in symptoms Chopra et al., 2009
19 Bronchitis,
pneumonia,
bronchial
Asthma.		 30mg/d 14 140 (69 on STP) Random, double-blind. Serrapeptase was found to be effective and safe expectorant?in?controlling the sticky?sputum?formation Kai-sheng et al., 2009
20 Upper and Lower Limb, Soft Tissue Trauma. 30mg/d 14 100 (50 on STP) Prospective trail Serratiopeptidase showed a significant anti-inflammatory effect and mild analgesic effect. Garg et al., 2012
Tab.3  Clinical Studies of Serrapeptase
1 Abdou A M (2003). Purification and partial characterization of psychrotrophic Serratia marcescens lipase. J Dairy Sci, 86(1): 127–132
https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(03)73591-7 pmid: 12613856
2 Ahmed H H, Fadl  N N, El- Shamy  K A, Hamza  H A (2014). Miracle enzymes serrapeptase and nattokinase mitigate neuroinflammation and apoptosis associated with Alzheimer’s disease in experimental model. World J Pharm Pharm Sci, 3(2): 876–891
3 Aiyappa P S, Harris  J O (1976). The extracellular metalloprotease of Serratia marcescens: I. Purification and characterization. Mol Cell Biochem, 13(2): 95–100
https://doi.org/10.1007/BF01837059 pmid: 12465
4 Al-Khateeb T H ,  Nusair Y  (2008). Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase on swelling, pain and trismus after surgical extraction of mandibular third molars. Int J Oral Maxillofac Surg, 37(3): 264–268
https://doi.org/10.1016/j.ijom.2007.11.011 pmid: 18272344
5 Aldridge S (2013). Industry backs biocatalysis for greener manufacturing. Nat Biotechnol, 31(2): 95–96
https://doi.org/10.1038/nbt0213-95 pmid: 23392497
6 Ambrus J L, Lassman  H B, DeMarchi  J J (1967). Absorption of exogenous and endogenous proteolytic enzymes. Clin Pharmacol Ther, 8(3): 362–368
https://doi.org/10.1002/cpt196783362 pmid: 6026785
7 Ammar M S, El-Ssaway  M, Yassin M ,  Sherif Y M  (1998). Hydrolytic Enzymes of fungi isolated from Certain Egyptian Antiquities objects while utilizing the Industrial Wastes of Sugar and Integrated Industries Company (SIIC). Egypt J Biotechnol, (3): 60–90
8 Anil C S, Kashinath  M A (2013). Production, Characterization and optimization of potent protease (Serratiopeptidase) from SerratiamarcescensE 15. Int Res J Pharm App Sci, 3(4): 95–98
9 Aratani H, Tateishi  H, Negita S  (1980). Studies on the distributions of antibiotics in the oral tissues: Experimental staphylococcal infection in rats, and effect of serratiopeptidase on the distributions of antibiotics (author’s transl). Jpn J Antibiot, 33(5): 623–635
pmid: 7001087
10 Aso T, Noda  Y, Matsuura S ,  Nishimura T  (1981). Breast engorgement and its treatment: Clinical effects of Danzen an anti-inflammatory enzyme preparation. The world of Obsttrics and Gynecology (Japanese), 33: 371–379
11 Ayswarya A, Ramesh  B, Muthuraman M S  (2013). Optimisation studies in the production and purification of serratiopeptidase from Serratiamarscecens UV mutant SM3. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 5(3): 0975–1491
12 Bach E, Anna  S V, Daroit  D J, Correa  A P F, Segalin  J, Brandelli A  (2012). Production, one-step purification, and characterization of a keratinolytic protease from Serratia marcescens P3. Process Biochem, 47(12): 2455–2462
https://doi.org/10.1016/j.procbio.2012.10.007
13 Badhe R V, Nanda  R K, Kulkarni  M B, Bhujabal  M N, Patil  P S, Badhe  S R (2009). Medium optimization studies for Serratiopeptidase production from Serratia marcescens ATCC 13880. Hindustan Antibiotics Bulletin, 51(1–4): 17–23
14 Baumann U (1994). Crystal structure of the 50 kDa metallo protease from Serratia marcescens. J Mol Biol, 242(3): 244–251
https://doi.org/10.1006/jmbi.1994.1576 pmid: 8089845
15 Bellussi L, Ciferri  G, De S E ,  Passali D  (1984). Effect of 2-(alpha-thenoylthio)propionyl-glycine in treatment of secretory otitis media. CurrTher Res, 36(3): 596–605
16 Bhagat S, Agarwal  M, Roy V  (2013). Serratiopeptidase: a systematic review of the existing evidence. Int J Surg, 11(3): 209–217
https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2013.01.010 pmid: 23380245
17 Bi F, Zhang  J, Su Y ,  Tang Y C ,  Liu J N  (2009). Chemical conjugation of urokinase to magnetic nanoparticles for targeted thrombolysis. Biomaterials, 30(28): 5125–5130
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.06.006 pmid: 19560812
18 Bodhankar M M ,  Agnihotri V V ,  Bhushan S B  (2011). Feasibility, formulation and characterization of innovative microparticles for oral delivery of peptide drug. Int J Res Pharm Chem, 1(3): 630–636
19 Bracale G, Selvetella  L (1996). Clinical study of the efficacy of and tolerance to seaprose S in inflammatory venous disease. Controlled study versus serratio-peptidase. Minerva Cardioangiol, 44(10): 515–524
pmid: 9091835
20 Braunagel S C ,  Benedik M J  (1990). The metalloprotease gene of Serratia marcescens strain SM6. Mol Gen Genet, 222(2-3): 446–451
https://doi.org/10.1007/BF00633854 pmid: 2274043
21 Cech T R, Bass  B L (1986). Biological catalysis by RNA. Annu Rev Biochem, 55(1): 599–629
https://doi.org/10.1146/annurev.bi.55.070186.003123 pmid: 2427016
22 Celik M M, Kavvasoglu  G, Celik E ,  Bulgurcu M  (2013). Serratiopeptidase Induced Hemorrhage in a Patient with Behçet’s Disease. International Journal of Basic and Clinical Studies, 1(1): 190–196
23 Chen Y, Zhang  Y (2011). Fluorescent quantification of amino groups on silica nanoparticle surfaces. Anal Bioanal Chem, 399(7): 2503–2509
https://doi.org/10.1007/s00216-010-4622-7 pmid: 21243340
24 Chopra D, Rehan  H S, Mehra  P, Kakkar A K  (2009). A randomized, double-blind, placebo-controlled study comparing the efficacy and safety of paracetamol, serratiopeptidase, ibuprofen and betamethasone using the dental impaction pain model. Int J Oral Maxillofac Surg, 38(4): 350–355
https://doi.org/10.1016/j.ijom.2008.12.013 pmid: 19168326
25 Decedue C J, Broussard  E A 2nd, Larson  A D, Braymer  H D (1979). Purification and characterization of the extracellular proteinase of Serratia marcescens. Biochim Biophys Acta, 569(2): 293–301
https://doi.org/10.1016/0005-2744(79)90065-2 pmid: 383155
26 Devi C S, Joseph  R E, Saravanan  H, Naine S J ,  Srinivansan V M  (2013). Screening and molecular characterization of Serratia marcescens VITSD2: A strain producing optimum serratiopeptidase. Front Biol, 8(6): 632–639
https://doi.org/10.1007/s11515-013-1284-9
27 Dhanvijay P, Misra  A K, Varma  S K (2013). Diclofenac induced acute renal failure in a decompensated elderly patient. J Pharmacol Pharmacother, 4(2): 155–157
https://doi.org/10.4103/0976-500X.110916 pmid: 23761717
28 Dohmen K, Matsunaga  K, Irie K ,  Shirahama M ,  Onohara S ,  Miyamoto Y ,  Takeshita T ,  Ishibashi H  (1998). Granulomatous hepatitis induced by saridon and serrapeptase. Hepatol Res, 11(2): 133–137
https://doi.org/10.1016/S1386-6346(98)00016-3
29 El-Hamid H S, Ahmed  H A, Sadek  K M, El-Bestawy  A R, Ellakany  H F (2014). Impact of Serratiopeptidase treatment on performance and health parameters in broiler chicken. Int J Pharm Sci Rev Res, 26(2): 84–90
30 Esch P M, Gerngross  H, Fabian A  (1989). Reduction of postoperative swelling. Objective measurement of swelling of the upper ankle joint in treatment with serrapeptase-- a prospective study. Fortschr Med, 107(4): 67–68, 71–72
pmid: 2647603
31 Fadl N N, Ahmed  H H, Booles  H F, Sayed  A H (2013). Serrapeptase and nattokinase intervention for relieving Alzheimer’s disease pathophysiology in rat model. Hum Exp Toxicol, 32(7): 721–735
https://doi.org/10.1177/0960327112467040 pmid: 23821590
32 Garg R, Aslam  A, Garg A ,  Walia R  (2012). A prospective comparative study of serratiopeptidase and aceclofenac in upper and lower limb soft tissue trauma cases. Int J PharmacolPhamaceutTechnol, 1(2): 11–16
33 Gerber N N (1975). Prodigiosin-like pigments. CRC Crit Rev Microbiol, 3(4): 469–485
https://doi.org/10.3109/10408417509108758 pmid: 1095305
34 Gurung N, Ray  S, Bose S ,  Rai V (2013). A broader view: microbial enzymes and their relevance in industries, medicine, and beyond. BioMed Res Int, 2013: 329121
https://doi.org/10.1155/2013/329121 pmid: 24106701
35 Guyton A (1974). Function of the Human Body. WB Saunders, 4:8384
36 Hamada K, Hata  Y, Katsuya Y ,  Hiramatsu H ,  Fujiwara T ,  Katsube Y  (1996). Crystal structure of Serratia protease, a zinc-dependent proteinase from Serratia sp. E-15, containing a beta-sheet coil motif at 2.0 A resolution. J Biochem, 119(5): 844–851
https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021320 pmid: 8797082
37 Illanes A, Cauerhff  A, Wilson L ,  Castro G R  (2012). Recent trends in biocatalysis engineering. Bioresour Technol, 115(1): 48–57
https://doi.org/10.1016/j.biortech.2011.12.050 pmid: 22424920
38 Ishihara Y, Kitamura  S, Takaku F  (1983). Experimental studies on distribution of cefotiam, a new beta-lactam antibiotic, in the lung and trachea of rabbits. II. Combined effects with serratiopeptidase. Jpn J Antibiot, 36(10): 2665–2670
pmid: 6325734
39 Jadav S P, Patel  N H, Shah  T G, Gajera  M V, Trivedi  H R, Shah  B K (2010). Comparison of anti-inflammatory activity of serratiopeptidase and diclofenac in albino rats. J Pharmacol Pharmacother, 1(2): 116–117
https://doi.org/10.4103/0976-500X.72362 pmid: 21350623
40 Jayaratne P (1996). Major metalloprotease gene of Serratia marcescens is conserved and provides a molecular typing method to differentiate clinical isolates. J Microbiol Methods, 26(3): 261–269
https://doi.org/10.1016/0167-7012(96)00922-0
41 Jickling G C, Zhan  X, Ander B P ,  Turner R J ,  Stamova B ,  Xu H, Tian  Y, Liu D ,  Davis R R ,  Lapchak P A ,  Sharp F R  (2010). Genome response to tissue plasminogen activator in experimental ischemic stroke. BMC Genomics, 11(1): 254
https://doi.org/10.1186/1471-2164-11-254 pmid: 20406488
42 Jordon D L (1929). Red heat in salted hides. J IntSoc Leather Trade Chem, 13: 538–569
43 Juhi K P, Divya  T, Mandev B P  (2015). Development and Validation of Analytical Method for Estimation of Paracetamol, Lornoxicam and Serratiopeptidase in their Combined Dosage Form. J Pharm Sci Bioscientific Res, 5(5): 425–433
44 Kaisheng Y I N ,  Wanzhen F U ,  Lixian H E ,  Shanqun L I ,  Yi S H I ,  Yongying X I A O ,  Hao Y U ,  Zhenjie H A N  (2000). A multicenter randomized double blind and controlled clinical trial of serrapeptase enteric coated tablets as an expectorant. Chinese journal of new Drugs and Clinical Remedies, 15(10): 737–740
45 Kamini N R, Hemchander  C, Geraldine J  (1999). Microbial enzyme technology as an alternative to conventional chemical in leather industry. Curr Sci, 76: 101
46 Kasé Y, Seo  H, Oyama Y ,  Sakata M ,  Tomoda K ,  Takahama K ,  Hitoshi T ,  Okano Y ,  Miyata T  (1982). A new method for evaluating mucolytic expectorant activity and its application. I. Methodology. Arzneimittelforschung, 32(4): 368–373
pmid: 7201805
47 Kaviyarasi N S ,  Prashantha C N ,  Suryanarayan V V S  (2016). In Silico Analysis Of inhibitor and substrate binding site of serrapeptidase from SerratiamarcescensMTCC 8708. Int J Pharm Pharm Sci, 8(4): 975–1491
48 Kaviyarasi N S ,  Sarkar S ,  Suryanarayan V V S  (2015). Characterization of a Gene Encoding Serrapeptidase from SerratiamarcescensStrain (SRM) MTCC 8708, a Plant Isolate. Int J Curr Microbiol Appl Sci, 4(8): 206–214
49 Kaviyarasi N S ,  Suryanarayan V V S  (2016). Serrapeptidase gene of Serratia marcescens from plant origin expressed by Pichia pastoris has protease activity. Indian Journal of Medical Research and Pharmaceutical Sciences, 3(6): 2349–5340
50 Kee W H, Tan  S L, Lee  V, Salmon Y M  (1989). The treatment of breast engorgement with Serrapeptase (Danzen): a randomised double-blind controlled trial. Singapore Med J, 30(1): 48–54
pmid: 2688125
51 Klein G, Kullich  W (2000). Short-term treatment of painful osteoarthritis of the knee with oral enzymes: randomised, double blind study versus Diclofenac. Clin Drug Investig, 19(1): 15–23
https://doi.org/10.2165/00044011-200019010-00003
52 Kloepper J W, Tuzun  S, Liu L ,  Wei G (1993). Plant growth-promoting rhizobacteria as inducers of systemic disease resistance. In: Lumsden RD, Waughn J (eds) Pest management: biologically based technologies, American Chemical Society Books,156–165
53 Koyama A, Mori  J, Tokuda H ,  Waku M, Anno  H, Katayama T ,  Murakami K ,  Komatsu H ,  Hirata M ,  Arai T (1986). [Augmentation by serrapeptase of tissue permeation by cefotiam. Jpn J Antibiot, 39(3): 761–771
pmid: 3525882
54 Krukemeyer M G ,  Krenn V ,  Jakobs M ,  Wagner W  (2012). Magnetic drug targeting in a rhabdomyosarcoma rat model using magnetite-dextran composite nanoparticle-bound mitoxantrone and 0.6 tesla extracorporeal magnets- sarcoma treatment in progress. J Drug Target, 20(2): 185–193
https://doi.org/10.3109/1061186X.2011.622399 pmid: 22044194
55 Kumar S, Jana  A K, Dhamija  I, Singla Y ,  Maiti M  (2013). Preparation, characterization and targeted delivery of serratiopeptidase immobilized on amino-functionalized magnetic nanoparticles. Eur J Pharm Biopharm, 85(3 Pt A 3A): 413–426
https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2013.06.019 pmid: 23851102
56 Kumar S, Jana  A K, Maiti  M, Dhamija I  (2014). Carbodiimide-mediated immobilization of serratiopeptidase on amino-, carboxyl-functionalized magnetic nanoparticles and characterization for target delivery. J Nanopart Res, 16(2): 2233
https://doi.org/10.1007/s11051-013-2233-x
57 Kumar S, Mohan  U, Kamble A L ,  Pawar S ,  Banerjee U C  (2010). Cross-linked enzyme aggregates of recombinant Pseudomonas putida nitrilase for enantioselective nitrile hydrolysis. Bioresour Technol, 101(17): 6856–6858
https://doi.org/10.1016/j.biortech.2010.03.084 pmid: 20385491
58 Létoffé S ,  Delepelaire P ,  Wandersman C  (1991). Cloning and expression in Escherichia coli of the Serratia marcescens metalloprotease gene: secretion of the protease from E. coli in the presence of the Erwinia chrysanthemi protease secretion functions. J Bacteriol, 173(7): 2160–2166
https://doi.org/10.1128/jb.173.7.2160-2166.1991 pmid: 2007544
59 Liver Doctor (2013). Serrapeptase Health guide
60 Lowry O H, Rosebrough  N J, Farr  A L, Randall  R J (1951). Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem, 193(1): 265–275
pmid: 14907713
61 Majima Y, Inagaki  M, Hirata K ,  Takeuchi K ,  Morishita A ,  Sakakura Y  (1988). The effect of an orally administered proteolytic enzyme on the elasticity and viscosity of nasal mucus. Arch Otorhinolaryngol, 244(6): 355–359
https://doi.org/10.1007/BF00497464 pmid: 3279939
62 Malshe P C (2000). A preliminary trial of serratiopeptidase in patients with carpal tunnel Syndrome. J Assoc Physicians India, 48(11): 1130
pmid: 11310402
63 Manal K M (2015). Effect of temperature and mutation on serratiopeptidase secreted from Serratiamarcesence. Journal of Genetic and Environmental Resources Conservation, 3(1): 35–37
64 Matsumoto K, Maeda  H, Takata K ,  Kamata R ,  Okamura R  (1984). Purification and characterization of four proteases from a clinical isolate of Serratia marcescens kums 3958. J Bacteriol, 157(1): 225–232
pmid: 6418718
65 Mazzone A, Catalani  M, Costanzo M ,  Drusian A ,  Mandoli A ,  Russo S ,  Guarini E ,  Vesperini G  (1990). Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre, double-blind, randomized trial versus placebo. J Int Med Res, 18(5): 379–388
https://doi.org/10.1177/030006059001800506 pmid: 2257960
66 Mecikoglu M, Saygi  B, Yildirim Y ,  Karadag-Saygi E ,  Ramadan S S ,  Esemenli T  (2006). The effect of proteolytic enzyme serratiopeptidase in the treatment of experimental implant-related infection. J Bone Joint Surg Am, 88(6): 1208–1214
pmid: 16757752
67 Metkar S K, Girigoswami  A, Murugesan R ,  Girigoswami K  (2016). In vitro and in vivo insulin amyloid degradation mediated by Serratiopeptidase. Materials Science & Engineering C, 70(2017): 728–735
68 Miyagawa S, Matsumoto  K, Kamata R ,  Okamura R ,  Maeda H  (1991). Spreading of Serratia marcescens in experimental keratitis and growth suppression by chicken egg white ovomacroglobulin. Jpn J Ophthalmol, 35(4): 402–410
pmid: 1821430
69 Miyata K, Maejima  K, Tomoda K ,  Isono M  (1970). Serratia protease part 1. Purification and general properties of the enzyme. AgrBiolChem, 34(2): 310–318
70 Miyata K, Tomoda  K, Isono M  (1970b). Serratia protease. Part II. Substrate specificity of the enzyme. Agric Biol Chem, 34(10): 1452–1457
https://doi.org/10.1080/00021369.1970.10859796
71 Miyazaki H, Yanagida  N, Horinouchi S ,  Beppu T  (1990). Specific excretion into the medium of a serine protease from Serratia marcescens. Agric Biol Chem, 54(10): 2763–2765
72 Mohankumar A, Raj  R H K (2011). Production and characterization of Serratiopeptidase enzyme from Serratia marcescens. Int J Biol, 3(3): 39–44
https://doi.org/10.5539/ijb.v3n3p39
73 Moriya N, Nakata  M, Nakamura M ,  Takaoka M ,  Iwasa S ,  Kato K, Kakinuma  A (1994). Intestinal absorption of serrapeptase (TSP) in rats. Biotechnol Appl Biochem, 20(Pt 1): 101–108
pmid: 7917060
74 Mundhava S G, Mehta  D S, Thaker  S J (2016). A Comparative Study to Evaluate Anti-Inflammatory and analgesic activity of commonly used Proteolytic Enzymes and their Combination with Diclofenac in Rats. Int J Pharm Sci Res, 7(6): 2615–2619
75 Nagaoka S, Tanaka  M, Tsubura E  (1979). A double blind clinical study on the expectorant effect of Seaprose-S. RinshoHyoka, 7: 205–232 (ClinEval)
76 Nageswara S, Singam  R, Guntuku G  (2016). Design of a low cost fermentation medium for the production of Serratiopeptidase enzyme by a novel Streptomyces sp. World J Pharm Pharm Sci, 5(10): 829–842
77 Nakahama K, Yoshimura  K, Marumoto R ,  Kikuchi M ,  Lee I S ,  Hase T, Matsubara  H (1986). Cloning and sequencing of Serratia protease gene. Nucleic Acids Res, 14(14): 5843–5855
https://doi.org/10.1093/nar/14.14.5843 pmid: 3016665
78 Nakamura S, Hashimoto  Y, Mikami M ,  Yamanaka E ,  Soma T, Hino  M, Azuma A ,  Kudoh S  (2003). Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase in patients with chronic airway disease. Respirology, 8(3): 316–320
https://doi.org/10.1046/j.1440-1843.2003.00482.x pmid: 12911824
79 Namdeo M, Bajpai  S K (2009). Immobilization of a-amylase onto cellulose-coated magnetite (CCM) nanoparticles and preliminary starch degradation study. J MolCatalEnzym, 59: 134–139
80 Nieper H A (2010). “The Curious Man: The Life and Works of Dr. Hans Nieper”. AuthorHouse.
81 Okumura H, Watanabe  R, Kotoura Y ,  Nakane Y ,  Tangiku O  (1977). Effects of a proteolytic-enzyme preparation used concomitantly with an antibiotic in osteoarticular infections (author’s transl). Jpn J Antibiot, 30(3): 223–227
pmid: 853579
82 Pakhale S V, Bhagwat  S S (2016). Purification of serratiopeptidase from Serratiamarcescens NRRL B 23112 using ultrasound assisted three phase partitioning. Ultrasonics Sonochemistry, 31: 532–538
83 Panagariya A, Sharma  A K (1999). A preliminary trial of serratiopeptidase in patients with carpal tunnel syndrome. J Assoc Physicians India, 47(12): 1170–1172
pmid: 11225219
84 Pansuriya R, Singhal  R (2011). Effects of dissolved oxygen and agitation on production of serratiopeptidase by Serratia marcescens NRRL B-23112 in stirred tank bioreactor and its kinetic modeling. J Microbiol Biotechnol, 21(4): 430–437
pmid: 21532328
85 Pansuriya R C ,  Singhal R S  (2010). Evolutionary operation (EVOP) to optimize whey independent serratiopeptidase production from Serratia marcescens NRRL B-23112. J Microbiol Biotechnol, 20(5): 950–957
https://doi.org/10.4014/jmb.0911.11023 pmid: 20519921
86 Patel J K, Thakkar  D, Patel M B  (2015). Development and Validation of Analytical Method for Estimation of Paracetamol, Lornoxicam and Serratiopeptidase in their Combined Dosage Form. J Pharm Sci Bioscientific Res, 5(5): 425–433
87 Pravin K S, Ravindra  L B, Gaudb  R S, Kiran  N B, Madhugandha  S K (2015). Modulation of serratiopeptidase transdermal patch by lipid-based transfersomes. J Adhes Sci Technol, 29(23): 2622–2633
https://doi.org/10.1080/01694243.2015.1076592
88 Queiroz B P V ,  Melo I S  (2006). Antagonism of Serratiamarcescens towards Phytophthoraparasitica and its effects in promoting the growth of citrus. Braz J Microbiol, 37(4): 448–450
https://doi.org/10.1590/S1517-83822006000400008
89 Rajinikanth B, Venkatachalam  V V, Manavalan  R (2014). Investigations on the potential of serratiopeptidase – A proteolytic enzyme, on acetic acid induced ulcerative colitis in mice. Int J Pharm Pharm Sci, 6(5): 525–531
90 Rath G, Johal  E S, Goyal  A K (2011). Development of serratiopeptidase and metronidazole based alginate microspheres for wound healing. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol, 39(1): 44–50
https://doi.org/10.3109/10731199.2010.494580 pmid: 20553201
91 Reddy A R, Rajamani  K, Mounika A ,  Reddy G S  (2015). Development and validation of RP-HPLC Method for simulations estimation of paracetamol, aceclofenac and serratiopeptidase in combined tablet dosage form. World J Pharm Pharm Sci, 4(3): 1008–1023
92 Robert S R (2009). The ‘Miracle’ Enzyme is Serrapeptase, the 2nd Gift from Silkworms Giving the answer to Pain, Inflammation and Clear Arteries. Naturally Healthy Publications, 3(4): 12–19
93 Romero F J, Garcia  L A, Salas  J A, Diaz  M, Quiros L M  (2001). Production, purification and partial characterization of two extracellular proteases from Serratia marcescens grown in whey. Process Biochem, 36(6): 507–515
https://doi.org/10.1016/S0032-9592(00)00221-1
94 Ruell J A, Avdeef  A, Du C ,  Tsinman K  (2002). A Simple PAMPA Filter for Passively Absorbed Compounds. 224th National Meeting of the American Chemical Society.
95 Sabu A (2003). Sources, Properties and Applications of Microbial Therapeutics Enzymes. Indian J Biotechnol, 2(3): 334–341
96 Salamone P R, Wodzinski  R J (1997). Production, purification and characterization of a 50-kDa extracellular metalloprotease from Serratia marcescens. Appl Microbiol Biotechnol, 48(3): 317–324
https://doi.org/10.1007/s002530051056 pmid: 9352674
97 Salarizadeh N, Hasannia  S, Noghabi K A ,  Sajedi R H  (2014). Purification and Characterization of 50 kDa Extracellular Metalloprotease from Serratia sp. ZF03. Iranian J Biotechnol, 12(3): 18–27
https://doi.org/10.15171/ijb.1009
98 Sandhya K V, Devi  S G, Mathew  S T (2008). Quantitation of serrapeptase in formulations by UV method in the microplate format. Curr Drug Deliv, 5(4): 303–305
https://doi.org/10.2174/156720108785915023 pmid: 18855600
99 Sasaki S, Kawanami  R, Motizuki Y ,  Nakahara Y ,  Kawamura T ,  Tanaka A ,  Watanabe S  (2000). Serrapeptase-induced lung injury manifesting as acute eosiniphilic pneumonia. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi, 38(7): 540–544
pmid: 11019569
100 Selan L, Papa  R, Tilotta M ,  Vrenna G ,  Carpentieri A ,  Amoresano A ,  Pucci P ,  Artini M  (2015). Serratiopeptidase: a well-known metalloprotease with a new non-proteolytic activity against S. aureus biofilm. BMC Microbiol, 15(1): 207
https://doi.org/10.1186/s12866-015-0548-8 pmid: 26453184
101 Sellman S (2003). Serrapeptase, An Amazing Gift from The Silk Worm. World rights reserved.
102 Shanks R M, Stella  N A, Hunt  K M, Brothers  K M, Zhang  L, Thibodeau P H  (2015). Identification of SlpB, a Cytotoxic Protease from Serratia marcescens. Infect Immun, 83(7): 2907–2916
https://doi.org/10.1128/IAI.03096-14 pmid: 25939509
103 Shimura S, Okubo  T, Maeda S ,  Aoki T, Tomioka  M, Shindo Y ,  Takishima T ,  Umeya K  (1983). Effect of expectorants on relaxation behavior of sputum viscoelasticity in vivo. Biorheology, 20(5): 677–683
pmid: 6375756
104 Singh R, Kumar  M, Mittal A ,  Mehta P K  (2016). Microbial enzymes: industrial progress in 21st century. 3 Biotech, 6(2): 174
105 Stancu M M (2016). Response Mechanisms in Serratia marcescens IBBPo15 During Organic Solvents Exposure. Curr Microbiol, 73(6): 755–765
https://doi.org/10.1007/s00284-016-1108-7 pmid: 27538581
106 Subbaiya R, Ayyappadasan  G, Mythili S V ,  Dhivya E ,  Ponmurugan P  (2011). Pilot scale microbial production and optimization of Serratia peptidase from Serratia marcescens. J Ecobiotechnol, 3(12): 10–13
107 Tachibana M, Mizukoshi  O, Harada Y ,  Kawamoto K ,  Nakai Y  (1984). A multi-centre, double-blind study of serrapeptase versus placebo in post-antrotomy buccal swelling. Pharmatherapeutica, 3(8): 526–530
pmid: 6366808
108 Tao K, Yu  X, Liu Y ,  Shi G, Liu  S, Hou T  (2007). Cloning, expression, and purification of insecticidal protein Pr596 from locust pathogen Serratia marcescens HR-3. Curr Microbiol, 55(3): 228–233
https://doi.org/10.1007/s00284-007-0096-z pmid: 17657528
109 Tripura C, Sashidhar  B, Podile A R  (2007). Ethyl methanesulfonate mutagenesis-enhanced mineral phosphate solubilization by groundnut-associated Serratia marcescens GPS-5. Curr Microbiol, 54(2): 79–84
https://doi.org/10.1007/s00284-005-0334-1 pmid: 17200805
110 Tsuyama N, Yoshio  O, Makoto F  (1977). Clinical evaluation on antiswelling drug-A-4700 in orthopaedic field. A comprehensive double blind controlled trial compared with serratiopeptidase and placebo in 20 orthopedic clinics. RinshoHyoka, 5: 535–575 (ClinEval)
111 UmaMaheswari T, Hemalatha  T, Sankaranarayanan P ,  Puvanakrishnan R  (2016). Enzyme therapy: current perspectives. Indian J Exp Biol, 54(1): 7–16
pmid: 26891548
112 Vanama J, Chintada  H, Guntuku G ,  Tadimalla P  (2014). Application of response surface methodology in medium components optimization to enhance serratiopeptidase production by Streptomyces hydrogenans MGS13. Eur Sci J, 10(12): 1857–7431
113 Verma M L, Barrow  C J, Puri  M (2013). Nanobiotechnology as a novel paradigm for enzyme immobilisation and stabilisation with potential applications in biodiesel production. Appl Microbiol Biotechnol, 97(1): 23–39
https://doi.org/10.1007/s00253-012-4535-9 pmid: 23132346
114 Vicari E, La Vignera  S, Battiato C ,  Arancio A  (2005). Treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs in patients with amicrobial chronic prostato-vesiculitis: transrectal ultrasound and seminal findings. Minerva Urol Nefrol, 57(1): 53–59
pmid: 15944522
115 Viswanatha Swamy A H ,  Patil P A  (2008). Effect of some clinically used proteolytic enzymes on inflammation in rats. Indian J Pharm Sci, 70(1): 114–117
https://doi.org/10.4103/0250-474X.40347 pmid: 20390096
116 Wagdarikar J M ,  Joshi A M ,  Shaikh A A  (2015). Media Optimization Studies for Enhanced Production of Serratiopeptidase from Bacillus Licheniformis (NCIM 2042). Asian Journal of Biomedical and Pharmacutical Sciences, 5(42): 19–23
https://doi.org/10.15272/ajbps.v5i42.677
117 Woodley J F (1994). Enzymatic barriers for GI peptide and protein delivery. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst, 11(2-3): 61–95
pmid: 7600588
118 Yu C C, Kuo  Y Y, Liang  C F, Chien  W T, Wu  H T, Chang  T C, Jan  F D, Lin  C C (2012). Site-specific immobilization of enzymes on magnetic nanoparticles and their use in organic synthesis. Bioconjug Chem, 23(4): 714–724
https://doi.org/10.1021/bc200396r pmid: 22424277
119 Zhu H, Pan  J, Hu B ,  Yu H L ,  Xu J H  (2009). Immobilization of glycolate oxidase from Medicago falcata on magnetic nanoparticles for application in biosynthesis of glyoxylic acid. J Mol Catal, B Enzym, 61(3–4): 174–179
https://doi.org/10.1016/j.molcatb.2009.06.007
120 Ziv-Polat O, Topaz  M, Brosh T ,  Margel S  (2010). Enhancement of incisional wound healing by thrombin conjugated iron oxide nanoparticles. Biomaterials, 31(4): 741–747
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2009.09.093 pmid: 19850336
Viewed
Full text


Abstract

Cited
  Shared   
  Discussed