Please wait a minute...
Frontiers of Medicine

ISSN 2095-0217

ISSN 2095-0225(Online)

CN 11-5983/R

Postal Subscription Code 80-967

2018 Impact Factor: 1.847

Front. Med.    2017, Vol. 11 Issue (2) : 287-292     DOI: 10.1007/s11684-017-0510-2
Salvage therapy with lenalidomide containing regimen for relapsed/refractory Castleman disease: a report of three cases
Xinping Zhou, Juying Wei, Yinjun Lou, Gaixiang Xu, Min Yang, Hui Liu, Liping Mao, Hongyan Tong, Jie Jin()
Department of Hematology, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310003, China
Download: PDF(178 KB)   HTML
Export: BibTeX | EndNote | Reference Manager | ProCite | RefWorks

Castleman disease (CD) is an uncommon non-clonal lymphoproliferative disorder with unknown etiology. No standard therapy is recommended for relapsed/refractory CD patients, thus requiring development of novel experimental approaches. Our cohort of three adult patients with multicentric CD (MCD) were treated with refractory to traditional chemotherapy lenalidomide-containing regimens (10–25 mg lenalidomide perorally administered on days 1–21 in 28-day cycle) as second- to fourth-line treatment. Partial remission was achieved in first plasma-cell CD patient, who relapsed seven months after autologous hematopoietic stem cell transplantation and then failed to respond to four cycles of chemotherapy. Partial remission was obtained in second patient with CD and polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes syndrome. Third case showed complete remission with complete disappearance of pleural effusion and ascites and normalization of platelet count. To conclude, encouraging clinical responses were achieved in cohort of three patients with lenalidomide-based regimen, though long-term efficacy remains to be observed. We propose further investigation of therapeutic potential of this drug in treating MCD.

Keywords Castleman disease      lenalidomide     
Corresponding Authors: Jie Jin   
Just Accepted Date: 16 March 2017   Online First Date: 06 April 2017    Issue Date: 01 June 2017
URL:     OR
Tab.1  Lines of treatment in the described cases
Fig.1  Histological findings. (A) Case 1, lymph node, hematoxylin-eosin staining, magnification 200×: lymphoid hyperplasia with interfollicular hyperplastic vessels and numerous plasma cells. Hyaline germinal centers showed some large cells with indented nucleus and clear cytoplasm. (B) Case 2, lymph node, hematoxylin-eosin staining, magnification 100×: lymphoid hyperplasia, predominantly follicular pattern. Follicles showed focal vascular proliferation and hyalinization of germinal centers with onion-skin-like mantle zone. (C) Case 3, lymph node, hematoxylin-eosin staining, magnification 200×: lymphoid hyperplasia with numerous plasma cells in interfollicular region.
Tab.2  Case reports of lenalidomide-based treatment for Castleman disease
1 Soumerai JD, Sohani  AR, Abramson JS . Diagnosis and management of Castleman disease. Cancer Control 2014; 21(4): 266–278
pmid: 25310208
2 Ye B, Gao  SG, Li W ,  Yang LH ,  Zhao SH ,  Ma K, Zhu  XL, Liu XY ,  Sun KL. A retrospective study of unicentric and multicentric Castleman’s disease: a report of 52 patients. Med Oncol 2010; 27(4): 1171–1178
doi: 10.1007/s12032-009-9355-0 pmid: 19937164
3 Bower M, Newsom-Davis  T, Naresh K ,  Merchant S ,  Lee B, Gazzard  B, Stebbing J ,  Nelson M . Clinical features and outcome in HIV-associated multicentric Castleman’s disease. J Clin Oncol 2011; 29(18): 2481–2486
doi: 10.1200/JCO.2010.34.1909 pmid: 21555697
4 Gérard L, Bérezné  A, Galicier L ,  Meignin V ,  Obadia M ,  De Castro N ,  Jacomet C ,  Verdon R ,  Madelaine-Chambrin I ,  Boulanger E ,  Chevret S ,  Agbalika F ,  Oksenhendler E . Prospective study of rituximab in chemotherapy-dependent human immunodeficiency virus associated multicentric Castleman’s disease: ANRS 117 CastlemaB Trial. J Clin Oncol 2007; 25(22): 3350–3356
doi: 10.1200/JCO.2007.10.6732 pmid: 17664482
5 Bower M, Powles  T, Williams S ,  Davis TN ,  Atkins M ,  Montoto S ,  Orkin C ,  Webb A, Fisher  M, Nelson M ,  Gazzard B ,  Stebbing J ,  Kelleher P . Brief communication: rituximab in HIV-associated multicentric Castleman disease. Ann Intern Med 2007; 147(12): 836–839
doi: 10.7326/0003-4819-147-12-200712180-00003 pmid: 18087054
6 Hoffmann C, Schmid  H, Müller M ,  Teutsch C ,  van Lunzen J ,  Esser S ,  Wolf T, Wyen  C, Sabranski M ,  Horst HA ,  Reuter S ,  Vogel M ,  Jäger H ,  Bogner J ,  Arasteh K . Improved outcome with rituximab in patients with HIV-associated multicentric Castleman disease. Blood 2011; 118(13): 3499–3503
doi: 10.1182/blood-2011-02-333633 pmid: 21778341
7 Marcelin AG, Aaron  L, Mateus C ,  Gyan E, Gorin  I, Viard JP ,  Calvez V ,  Dupin N . Rituximab therapy for HIV-associated Castleman disease. Blood 2003; 102(8): 2786–2788
doi: 10.1182/blood-2003-03-0951 pmid: 12842986
8 Marrache F, Larroche  C, Mémain N ,  Bouchaud O ,  Robineau M ,  Hermine O ,  Lortholary O . Prolonged remission of HIV-associated multicentric Castelman’s disease with an anti-CD20 monoclonal antibody as primary therapy. AIDS 2003; 17(9): 1409–1410
doi: 10.1097/00002030-200306130-00023 pmid: 12799570
9 Powles T, Stebbing  J, Montoto S ,  Nelson M ,  Gazzard B ,  Orkin C ,  Webb A, Bower  M. Rituximab as retreatment for rituximab pretreated HIV-associated multicentric Castleman disease. Blood 2007; 110(12): 4132–4133
doi: 10.1182/blood-2007-08-106187 pmid: 18024800
10 Nicoli P, Familiari  U, Bosa M ,  Allice T ,  Mete F, Morotti  A, Cilloni D ,  Saglio G ,  Guerrasio A . HHV8-positive, HIV-negative multicentric Castleman’s disease: early and sustained complete remission with rituximab therapy without reactivation of Kaposi sarcoma. Int J Hematol 2009; 90(3): 392–396
doi: 10.1007/s12185-009-0418-y pmid: 19756920
11 Law AB, Ryan  G, Lade S ,  Prince HM . Development of Kaposi’s sarcoma after complete remission of multicentric Castlemans disease with rituximab therapy in a HHV8-positive, HIV-negative patient. Int J Hematol 2010; 91(2): 347–348
doi: 10.1007/s12185-010-0497-9 pmid: 20146033
12 Ide M, Kawachi  Y, Izumi Y ,  Kasagi K ,  Ogino T . Long-term remission in HIV-negative patients with multicentric Castleman’s disease using rituximab. Eur J Haematol 2006; 76(2): 119–123
doi: 10.1111/j.1600-0609.2005.00570.x pmid: 16405432
13 Kurzrock R, Voorhees  PM, Casper C ,  Furman RR ,  Fayad L ,  Lonial S ,  Borghaei H ,  Jagannath S ,  Sokol L ,  Usmani SZ ,  van de Velde H ,  Qin X, Puchalski  TA, Hall B ,  Reddy M ,  Qi M, van Rhee  F. A phase I, open-label study of siltuximab, an anti-IL-6 monoclonal antibody, in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma, multiple myeloma, or Castleman disease. Clin Cancer Res 2013; 19(13): 3659–3670
doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3349 pmid: 23659971
14 Nishimoto N, Kanakura  Y, Aozasa K ,  Johkoh T ,  Nakamura M ,  Nakano S ,  Nakano N ,  Ikeda Y ,  Sasaki T ,  Nishioka K ,  Hara M, Taguchi  H, Kimura Y ,  Kato Y, Asaoku  H, Kumagai S ,  Kodama F ,  Nakahara H ,  Hagihara K ,  Yoshizaki K ,  Kishimoto T . Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody treatment of multicentric Castleman disease. Blood 2005; 106(8): 2627–2632
doi: 10.1182/blood-2004-12-4602 pmid: 15998837
15 Nagao A, Nakazawa  S, Hanabusa H . Short-term efficacy of the IL6 receptor antibody tocilizumab in patients with HIV-associated multicentric Castleman disease: report of two cases. J Hematol Oncol 2014; 7(1): 10
doi: 10.1186/1756-8722-7-10 pmid: 24438824
16 Adam Z, Szturz  P, Křen L ,  Krejčí M ,  Pour L, Svoboda  T, Hanke I ,  Penka I ,  Koukalová R ,  Rehák Z ,  Cervinková I ,  Storková T ,  Král Z ,  Mayer J . PET-CT documented fast onset of treatment response to cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone in patients with multicentric Castlemans disease. Case description and treatment information overview. Vnitr Lek 2013; 59(4): 301–312  (in Czech)
pmid: 23711057
17 Zhao X, Shi  R, Jin X ,  Zheng J . Diffuse hyperpigmented plaques as cutaneous manifestation of multicentric Castleman disease and treatment with thalidomide: report of three cases. J Am Acad Dermatol 2011; 65(2): 430–432
doi: 10.1016/j.jaad.2010.01.012 pmid: 21763571
18 Ramasamy K, Gandhi  S, Tenant-Flowers M ,  Ceesay M ,  Corderoy S ,  Marcus R ,  Schey S . Rituximab and thalidomide combination therapy for Castleman disease. Br J Haematol 2012; 158(3): 421–423
doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09157.x pmid: 22583139
19 Ghosh N, Grunwald  MR, Fasan O ,  Bhutani M . Expanding role of lenalidomide in hematologic malignancies. Cancer Manag Res 2015; 7: 105–119
doi: 10.2147/CMAR.S81310 pmid: 25999761
20 Tomás JF, Giraldo  P, Lecumberri R ,  Nistal S . POEMS syndrome with severe neurological damage clinically recovered with lenalidomide. Haematologica 2012; 97(2): 320–322
doi: 10.3324/haematol.2011.041897 pmid: 22058211
21 Szturz P, Adam  Z, Chovancová J, Stehlíková  O, Klabusay M ,  Rehák Z ,  Koukalová R ,  Krejčí M ,  Pour L, Zahradová  L, Hájek R ,  Mayer J . Lenalidomide: a new treatment option for Castleman disease. Leuk Lymphoma 2012; 53(10): 2089–2091
doi: 10.3109/10428194.2011.621564 pmid: 21902577
22 Szturz P, Adam  Z, Rehak Z ,  Koukalova R ,  Kren L, Moulis  M, Krejcí M ,  Mayer J . Salvage lenalidomide in four rare oncological diseases. Tumori 2013; 99(5): e251–e256
pmid: 24362880
23 Szturz P, Adam  Z, Rehák Z ,  Koukalová R ,  Sprláková-Puková  A, Michalka J ,  Smardová L ,  Volfová P ,  Lengerová M ,  Mayer J . Castleman disease: retrospective single-center study of therapeutic results in 10 patients. Klin Onkol 2013; 26(2): 124–134 (in Czech) 
doi: 10.14735/amko2013124 pmid: 23718671
24 Chu BF, Shana’ah  A, Hofmeister CC ,  Benson DM ,  Sell M, Tucker  J, Pichiorri F ,  Efebera YA . Long-term therapy with lenalidomide in a patient with POEMS syndrome. Eur J Case Rep Intern Med 2014; 1: 2014_000093
25 Dispenzieri A. POEMS syndrome: update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol 2015; 90(10): 951–962
doi: 10.1002/ajh.24171 pmid: 26331353
26 Dispenzieri A, Klein  CJ, Mauermann ML . Lenalidomide therapy in a patient with POEMS syndrome. Blood 2007; 110(3): 1075–1076
doi: 10.1182/blood-2007-03-082354 pmid: 17644745
27 Royer B, Merlusca  L, Abraham J ,  Musset L ,  Haroche J ,  Choquet S ,  Leleu X ,  Sebban C ,  Decaux O ,  Galicier L ,  Roussel M ,  Recher C ,  Banos A ,  Guichard I ,  Brisseau JM ,  Godmer P ,  Hermine O ,  Deplanque G ,  Facon T ,  Asli B, Leblond  V, Fermand JP ,  Marolleau JP ,  Jaccard A . Efficacy of lenalidomide in POEMS syndrome: a retrospective study of 20 patients. Am J Hematol 2013; 88(3): 207–212
doi: 10.1002/ajh.23374 pmid: 23335406
28 Zagouri F, Kastritis  E, Gavriatopoulou M ,  Sergentanis TN ,  Psaltopoulou T ,  Terpos E ,  Dimopoulos MA . Lenalidomide in patients with POEMS syndrome: a systematic review and pooled analysis. Leuk Lymphoma 2014; 55(9): 2018–2023
doi: 10.3109/10428194.2013.869329 pmid: 24295131
29 Yuan ZG, Dun  XY, Li YH ,  Hou J. Treatment of multicentric Castleman’s disease accompanying multiple myeloma with bortezomib: a case report. J Hematol Oncol 2009; 2(1): 19
doi: 10.1186/1756-8722-2-19 pmid: 19400935
30 Naymagon L, Abdul-Hay  M. Novel agents in the treatment of multiple myeloma: a review about the future. J Hematol Oncol 2016; 9(1): 52
doi: 10.1186/s13045-016-0282-1 pmid: 27363832
31 Gupta N, Goh  YT, Min CK ,  Lee JH, Kim  K, Wong RS ,  Chim CS ,  Hanley MJ ,  Yang H, Venkatakrishnan  K, Hui AM ,  Esseltine DL ,  Chng WJ . Pharmacokinetics and safety of ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone in Asian patients with relapsed/refractory myeloma: a phase 1 study. J Hematol Oncol 2015; 8(1): 103
doi: 10.1186/s13045-015-0198-1 pmid: 26337806
32 Zhou N, Huang  CW, Huang C ,  Liao W. The characterization and management of Castleman’s disease. J Int Med Res 2012; 40(4): 1580–1588
doi: 10.1177/147323001204000438 pmid: 22971511
No related articles found!
Full text