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Frontiers of Agricultural Science and Engineering

ISSN 2095-7505

ISSN 2095-977X(Online)

CN 10-1204/S

Postal Subscription Code 80-906

Front. Agr. Sci. Eng.    2017, Vol. 4 Issue (3) : 260-267    https://doi.org/10.15302/J-FASE-2016116
REVIEW
Critical roles of chemokines and cytokines in antiviral innate immune responses during rabies virus infection
Ying HUANG1, Clement Wesley GNANADURAI1, Zhenf ang FU1,2()
1. Department of Pathology, College of Veterinary Medicine, University of Georgia, Athens, GA 30602, USA
2. State Key Laboratory of Agricultural Microbiology, College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Wuhan 430070, China
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Abstract

The innate immune response is the first line of defense against viral invasion and pro-inflammatory chemokines and cytokines have a critical function in the innate immune responses against virus infections. The ability of a rabies virus (RABV) to induce the expression of chemokines and cytokines can lead to viral clearance from the central nervous system (CNS), whereas the ability to evade such expression and activation contributes to virulence and pathogenicity. In this review, the crucial contribution of chemokines/cytokines to clearing RABV from the CNS is discussed, including recruiting leukocytes into the CNS, enhancement of blood brain barrier permeability and activation of various immune cells that are essential for viral clearance. In addition, recombinant RABV expressing cytokines and chemokines can induce elevated innate and adaptive immune responses which result in clearing an established wild-type RABV infection in the CNS.

Keywords antiviral      blood brain barrier      chemokines and cytokines      innate immunity      rabies virus     
Corresponding Author(s): Zhenfang FU   
Just Accepted Date: 29 November 2016   Online First Date: 19 December 2016    Issue Date: 12 September 2017
 Cite this article:   
Ying HUANG,Clement Wesley GNANADURAI,Zhenfang FU. Critical roles of chemokines and cytokines in antiviral innate immune responses during rabies virus infection[J]. Front. Agr. Sci. Eng. , 2017, 4(3): 260-267.
 URL:  
https://academic.hep.com.cn/fase/EN/10.15302/J-FASE-2016116
https://academic.hep.com.cn/fase/EN/Y2017/V4/I3/260
Cytokines/Chemokines Function
CXCL10 Attracts activated T lymphocytes, activates other immune cells, enhances protective immunity
CXCL9 Recruits leukocytes
CCL5 Promotes leukocyte trafficking into the CNS, enhances the BBB permeability, enhances protective immunity and clearance of RABV from the CNS
CCL11 Selectively recruits eosinophils
MIP-1α Enhances the BBB permeability, activates and recruits DCs and B cells, stimulates VNA production
MIP-1β Promotes leukocyte trafficking into the CNS
MCP-1 Enhances BBB permeability
IFN-α Enhances protective immunity and clearance of RABV from the CNS
IFN-γ Inhibits viral replication, enhances BBB permeability, regulates other cytokines and chemokines expression and enhances protective immunity
IL-17 Enhances BBB permeability
IL-12 Promotes the development of Th1 responses
IL-13 Regulates eosinophilic inflammation
IL-7 Decreases local inflammation
IL-6 Enhances protective immunity and clearance of RABV from the CNS
IL-5 Activates eosinophils
CSF1-3 Activates dendritic cells
VEGF Promotes vasculogenesis and angiogenesis
CXCL1-5 Attracts neutrophils
Tab.1  The functions of pro-inflammatory cytokines and chemokines involved in rabies virus infection
Fig.1  The mechanism of blood brain barrier (BBB) enhancement by neural expression of CXCL10 induced by laboratory-attenuated rabies virus (RABV). 1, Laboratory-attenuated RABV-infected neurons secrete chemokine, CXCL10; 2, CXCL10 mediates the recruitment of CD4+ T cells into the CNS; 3, CXCL10 mediates the differentiation of CD4+ T cells into Th1 and Th 17 cells; 4a, IFN-g secreting Th1 cells could further boost the induction of CXCL10 through positive feedback; 4b, IL-17 secreting Th17 cells alters the TJ (Tight junction) proteins resulting in BBB breakdown. This figure was adapted from reference[66].
Fig.2  The functions of cytokines and chemokines in rabies virus infection
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